Agrégée de lettres, Natacha Polony débute sa carrière dans la presse écrite, au magazine Marianne puis au Figaro. En 2011, elle devient chroniqueuse dans On n’est pas couché (France 2), puis dans Le Grand Journal (Canal +). Elle tient également une revue de presse sur Europe 1 de 2012 à 2017, et dirige de 2015 à 2017 l’émission Polonium (Paris Première). En 2017, elle lance une web TV appelée Polony TV. Elle intervient régulièrement sur BFM TV. De 2018 jusqu’en janvier 2025, elle est directrice de la rédaction de Marianne.